田毅

[关键词]阵发性心房颤动；胺碘酮；阿托伐他汀；超敏_C反应蛋白；P波离散度；左心房内径

中图分类号：R5417文献标识码：B文章编号：1009_816X（2015）04_0332_02

doi：103969/jissn1009_816x20150425阵发性心房颤动是常见的心律失常，反复发作可造成持续性或永久性心房颤动，临床上常应用胺碘酮进行药物复率，但其有效率仅30%～50%，且易复发[1]。近年研究发现炎症反应参与心房颤动的发生、维持与复发过程[2]。他汀类药物早已被证实具有抑制炎症反应和抗心律失常作用[3]。本研究观察胺碘酮联合阿托伐他汀用于治疗阵发性心房颤动对患者血浆高敏C反应蛋白（hs_CRP）水平、P波离散度和左心房内径的影响及治疗效果观察，报道如下：

1资料与方法

11一般资料：选取2012年12月至2014年2月我院心内科门诊治疗的阵发性心房颤动患者84例。纳入标准：（1）具有典型阵发性心房颤动的表现，且经动态心电图及超声心动图确诊，年龄40～80岁。排除标准：（1）心脏彩超示左心房内径≥55mm；（2）器质性心脏病、甲状腺功能亢进、电解质紊乱和心脏瓣膜病变等疾病；（3）心胸外科手术后引起的心房颤动。按随机数字表分为观察组和对照组。观察组42例中男23例，女19例；年龄（6212±691）岁；病程（473±089）月；对照组42例中男25例，女17例；年龄（6178±712）岁；病程（491±108）月。两组患者性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P>005）。

12治疗方法：观察组患者予以胺碘酮片联合阿托伐他汀片治疗，其中胺碘酮片第1周200毫克/次，3次/天，第2周200毫克/次，2次/天，口服，后改维持量200毫克/次，1次/天；阿托伐他汀片20毫克/次，1次/天，口服。对照组患者予以单纯胺碘酮片治疗，用法、疗程同观察组，两组均连用6个月。治疗期间每3个月复查胸片、血尿常规、肝肾功能和心肌酶谱等。观察并记录两组患者治疗前后血浆hs_CRP水平、P波离散度和左心房内径的变化，并比较其临床疗效及不良反应。

13观察指标：

131血浆hs_CRP水平测定：取晨起空腹时外周静脉血约3～5ml，分离出血浆，-80℃冰箱保存，采用免疫比浊法（试剂盒上海申能生物公司提供）测定hs_CRP水平。

132P波离散度的测定：取仰卧位安静休息5～10min后常规心电图检查，取基线平稳心动周期（≥8个导联）测定P波最大时限与最小时限（Pmin），其差值即为P波离散度。

133左心房内径测定：由同一医生在同一台超声心动图（机器型号：PHLIPS_HD_11）上测定左心房内径，连测3次取其平均值。

134疗效评价标准[4]：显效：心房颤动发作频率较前减少>75%；有效：心房颤动发作频率较前减少50%～75%；无效：心房颤动发作频率较前减少<50%或发展为持续性或永久性。显效加有效等于总有效。

14统计学处理：采用SPSS180版软件，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P<005为差异有统计学意义。

2结果

21两组患者脱落和失防率比较：对照组1例因窦性心动过缓而退出实验。观察组失访1例，另1例因QT间期延长而退出实验。两组患者脱落和失防率比较差异无统计学意义（P>005）。

22两组患者血浆hs_CRP水平、P波离散度和左心房内径的变化；见表1。治疗6个月后，两组患者血浆hs_CRP水平、P波离散度和左心房内径较前明显下降（P<005或P<001），且观察组比对照组下降更明显（P<005）。

表1两组患者血浆hs_CRP水平、P波离散度和

左心房内径的变化（x-±s）

组别hs_CRP（mg/L）P波离散度（ms）左心房内径（mm）观察组治疗前1217±2974017±8124147±956（n=40）治疗后384±084**#2814±513**#3858±879*#对照组治疗前1185±2783984±9054172±946（n=41）治疗后723±142*3426±614*4074±923注：与同组治疗前比较*P<005；**P<001；与对照组治疗后比较#P<00523两组疗效比较：治疗6个月后，观察组显效21例，有效16例，无效3例，临床总有效率为9250%（37/40）；对照组显效20例，有效12例，无效9例，临床总有效率为7805%（32/41）。观察组临床总有效率明显高于对照组（χ2=429，P<005）。

24两组药物不良反应比较：治疗中观察组出现不良反应7例，其中角膜微沉淀5例、腹部不适和皮疹各1例；对照组出现角膜微沉淀5例，症状均较轻，不影响患者继续治疗，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=045，P>005）。

3讨论

阵发性心房颤动是临床上最常见的心律失常之一，具有高致残率及难治性特点，治疗较棘手。阵发性心房颤动的发病机制较复杂，迄今尚不完全明确，现代研究发现心房颤动的发生、发展和复发与局部炎症反应密切相关，炎症可导致心肌细胞变性、坏死和凋亡，导致心房电重构和结构重构，从而形成、启动和维持心房颤动，是阵发性心房颤动演变成持续性和永久性的主要原因[5]。hs_CRP是肝分泌的一种急性时相蛋白，其水平变化情况可预测心房颤动发生和复发的风险，是心房颤动最强有力的预示因子与危险因子。因此降低hs_CRP水平，减轻炎症反应是治疗阵发性心房颤动的新途径[6]。

胺碘酮是常用的多通道阻滞剂类的抗心律失常药，用于预防与治疗阵发性心房颤动复发具有一定疗效，但治疗后易复发[7]。阿托伐他汀是临床常用的他汀类降脂药，除具有调节血脂作用外，还具有抑制炎症反应和抗心律失常的作用，近年来逐渐应用于阵发性心房颤动的治疗中[8，9]。孙汉泽等[10]认为阿托伐他汀与胺碘酮联合治疗阵发性心房颤动疗效较显著，能明显缩短左心房内径及P波离散度，改善心脏的电重构和结构重构。本结果发现治疗6个月后，观察组患者hs_CRP水平、P波离散度下降幅度比对照组更明显，同时左心房内径较前明显缩小，而对照组无明显变化。提示阿托伐他汀与胺碘酮联合治疗阵发性心房颤动可降低血浆hs_CRP水平，缩短左心房内径及P波离散度。研究还发现治疗6个月后，观察组总有效率明显高于对照组，观察组和对照组出现不良反应7例和5例，症状较轻。提示阿托伐他汀与胺碘酮联合治疗阵发性心房颤动的疗效确切，不良反应轻，安全性较好。本文认为阿托伐他汀与胺碘酮联合治疗阵发性心房颤动可能通过减少肝细胞分泌hs_CRP，降低hs_CRP水平，从而减轻心脏炎症反应，抑制抗心律失常，缩短左心房内径及P波离散度，抑制心房电和组织重构，达到治疗阵发性心房颤动，有利于减少心房颤动复发，提高其预后。

总之，阿托伐他汀与胺碘酮联合治疗阵发性心房颤动的疗效确切，安全性较好，作用与其能降低患者血浆hs_CRP水平，缩短左心房内径及P波离散度，从而抑制炎症反应及心房电和组织重构有关。但该研究样本量偏小，需进一步研究探讨。

参考文献

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[2]王蕴强心房颤动药物治疗现状与展望[J]中国当代医药，2012，19（36）：16-17

[3]范耀东他汀类药物对心房颤动动影响的研究进展[J]天津药学，2009，21（5）：48-50

[4]刘锐棠，钟微子阿托伐他汀与胺碘酮联合治疗阵发性心房颤动的疗效观察[J]中国现代医生，2011，49（31）：75-76

[5]Yusuf S， Healey JS， Pogue J， et al Irbesartan in patients with atrial fibrillation[J] N Engl J Med，2011，364（10）：928-938

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[7]Sigh BN， Singh SN， Read DJ， et al Amiodarone versus sotalol for atrial fibrillation[J] N Engl J Med，2005，352（18）：1861-1872

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[9]Demir K， Can I， Koc F， et al Atorvastatin given prior to electrical cardioversion does not affect the recurrence of atrial fibrillation in patients with persistent atrial fibrillation who are on antiarrhythmic therapy[J] Med Princ Pract，2011，20（5）：464-469

[10]孙汉泽，孙智魁阿托伐他汀联合胺碘酮预防阵发性心房颤动的临床观察[J]现代实用医学，2014，26（3）：278-279