舒血宁辅助治疗对改善冠状动脉支架植入术后炎症状态的研究
刘海波等
[摘 要] 目的 探讨舒血宁辅助治疗对改善冠状动脉支架植入术后炎症状态的作用。方法 连续入选164例住院并行冠状动脉支架植入术的患者，随机分为治疗组和对照组，对照组为常规西药治疗组，治疗组在常规西药治疗基础上加用舒血宁注射液辅助治疗。所有入选病例均在支架植入术前、术后次日清晨及出院前分别检测血浆PTX3水平。结果 两组患者支架植入术后次日清晨血浆PTX3水平均较植入术前显著增高，差异有统计学意义（P<005），两组患者出院前血浆PTX3水平均较支架植入术后次日明显降低，差异有统计学意义（P<005），但仍明显高于支架植入术前，差异有统计学意义（P<005）。治疗组血浆PTX3水平在支架植入术后次日及出院前均较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<005）。结论 舒血宁辅助治疗可以明显改善冠状动脉支架植入引起的炎症状态。
[关键词] 正五聚蛋白_3；炎症；舒血宁；冠心病
中图分类号：R5414 文献标识码：A 文章编号：1009_816X（2014）02_0130_03
doi：103969/jissn1009_816x20140216 已有研究表明冠状动脉支架植入术后机体的炎症状态明显增高[1]，并与支架内再狭窄[2]及心血管事件显著相关[3，4]。正五聚蛋白_3（Pentraxin 3，PTX3）与C反应蛋白（C_reactive protein；CRP）同属五聚体蛋白成员，均是急性期反应蛋白。CRP主要由肝脏产生，是全身炎症反应和感染的标志，而PTX3在炎症反应中由血管内皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞产生[5]，在心肌中的含量很高[6]，其相对于CRP，更能反映心血管系统的炎症状态。舒血宁注射液系银杏叶提取物配制成的无菌水溶液，其有效成分主要是黄酮苷类和萜类内酯活性物质，具有抗血小板激活因子（PAF）、抗氧化清除、抑制氧自由基及抗炎等药理作用[7]。本研究采用PTX3作为心血管系统炎症特异性评价指标，评价舒血宁治疗对改善冠心病患者支架术后炎症状态的作用。
1 资料与方法
11 一般资料：将2011年7月至2012年12月连续入住我院心内科非急诊冠状动脉支架植入术的冠心病患者164例随机分为舒血宁治疗组及对照组。所有患者均签署知情同意书。排除标准：患者入院时合并有急性冠状动脉综合征及其他炎症性疾病或感染性疾病，如：关节炎、肺部疾病、肝病活动期、慢性肾功能不全（肌酐>20mg/dl）及一切恶性肿瘤患者。
12 方法：详细采集患者的一般资料及基础药物治疗方案，行心电图、超声心动图、X线胸片、血脂、血糖、尿酸等常规检查。同时，所有入选患者均详细编号记录冠状动脉狭窄程度、支数、球囊使用及支架植入过程。入选病例采用病历号随机分组为舒血宁治疗组和对照组。对照组为常规西药治疗组，舒血宁辅助治疗组为在常规西药治疗基础上于支架植入术后当天开始加用舒血宁注射液20ml静脉滴注，1次/日，治疗2～7日。所有水平病例分别于入院时、冠状动脉支架植入术后次日清晨及出院当日分别三次采集外周静脉血5ml离心后取血浆-80℃保存，使用PTX3试剂盒（由GBD公司提供），通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定患者血清PTX3水平，分析PTX3水平在治疗组与对照组中的差异。
13 统计学处理：所有数据使用SPSS 180版统计软件处理，连续变量以（x -±s）表示，采用t检验，分类变量采用χ2检验。P<005为差异有统计学意义。
2 结果
21 两组患者一般临床资料比较：治疗组与对照组患者年龄、性别、心功能分级（NYHA分级>I级）、既往糖尿病、高血压、高脂血症以及吸烟史、入院前后用药情况、平均支架使用枚数及球囊扩张次数以及支架植入术后平均住院天数比较差异均无统计学意义（P>005），见表1。
22 两组患者支架植入术前后血PTX3水平比较：治疗组和对照组患者支架植入术后次日清晨血浆PTX3水平均较植入前显著增高，差异有统计学意义（P<005）。两组患者出院前血浆PTX3水平均较支架植入术后次日明显降低（P<005），但仍明显高于支架植入术前，差异有统计学意义（P<005）。治疗组血浆PTX3水平在支架植入术后次日及出院前均较对照组明显降低，差异有统计学意义（P<005，<001），见表2。
3 讨论
冠心病患者在冠状动脉支架植入术中球囊扩张的损伤及术后机体对植入支架的免疫应答可加重患者全身及冠状动脉局部的炎症状态[1]，使支架内血栓形成及再狭窄的概率增加[2]，从而增加患者再发心血管事件的风险[3，4]。国外已有大量研究尝试通过药物治疗如免疫抑制剂治疗来达到抗炎的目的，从而减少支架植入术后患者心血管事件的发生率。但免疫抑制剂大多具有较多的全身毒副作用，安全性及患者接受度较差。舒血宁是从药用植物银杏叶中提取的纯天然药物，其具有安全性高，毒副作用小等优点，现在临床上已得到广泛的应用。舒血宁主要成分为黄酮醇苷和银杏内酯，银杏叶中提取的黄酮醇苷类化学成分能扩张冠状动脉，减少心肌耗氧量及促进侧支循环；银杏内酯具有很强的血小板激活因子受体阻断作用，可抑制血小板聚集，降低全血黏度，分解纤维蛋白原，防止微血栓形成[8]。以前关于舒血宁与冠心病的研究大多集中在其改善冠状动脉血供，缓解患者心绞痛症状方面[9]。现有研究表明银杏叶提取物是一种较强的自由基清除剂，它可清除体内的自由基，减少细胞膜脂质发生过氧化反应，从而保护细胞膜的完整性，减少自由基对机体造成血栓、炎症、动脉硬化等一系列伤害，新近研究显示舒血宁治疗能降低冠心病患者血中炎性因子的水平[10]。因此，舒血宁治疗也有可能改善冠心病患者支架植入术后的炎症状态，从而减少心血管事件的发生。然而，目前关于该方面的研究尚未见相关报道。
本研究通过舒血宁注射液辅助治疗冠状动脉支架植入的患者，并采用PTX3评价舒血宁治疗对改善冠心病患者支架术后炎症状态的作用，发现冠心病患者支架植入术后机体的炎症状态显著增高，而舒血宁辅助治疗可以明显改善冠状动脉支架植入术引起的炎症反应。此结果可以为临床冠心病支架植入术后患者舒血宁中成药的使用提供一定的依据。
参考文献
[1]Saleh N， Svane B， Jensen J， et al. Stent implantation， but not pathogen burden， is associated with plasma C_reactive protein and interleukin_6 levels after percutaneous coronary intervention in patients with stable angina pectoris[J]. Am Heart J，2005，149（5）：876-882.
[2]Buffon A， Liuzzo G， Biasucci LM， et al. Preprocedural serum levels of C_reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty[J]. J Am Coll Cardiol，1999，34（5）：1512-1521.
[3]D Skowasch， A Jabs， R Andrie， et al. Progression of native coronary plaques and in_stent restenosis are associated and predicted by increased pre_procedural C reactive protein[J]. Heart，2005，91（4）：535-536.
[4]Kotooka N， Inoue T， Fujimatsu D， et al. Pentraxin3 is a novel marker for stent_induced inflammation and neointimal thickening[J]. Atherosclerosis，2008， 197（1）：368-374.
[5]Garlanda C， Bottazzi B， Bastone A， et al. Pentraxins at the crossroads between innate immunity， inflammation， matrix deposition， and female fertility[J]. Annual review of immunology，2005，23（4）：337-366.
[6]Toshimitsu Nozaki， Seigo sugiyama， Hidenobu Koga， et al. Pentraxin 3， a Novel Plasma Inflammatory Marker， is Significantly Associated with Congestive Heart Failure[J]. Circulation，2007，116（11）：358-359.
[7]卢忠朋.银杏叶提取物药理作用的生理基础及其临床应用[J].广西中医学院学报，2001，4（4）：310-311.
[8]刘赛.银杏叶总黄酮对实验性心肌缺血的影响[J].中山医科大学学报，1999，（2）：121-123.
[9]高复峰，纪琳琳，姜大钧.舒血宁改善冠状动脉血供的临床研究[J].中国医药导报，2009，6（5）：40-42.
[10]庄曼茹，吴平彬.舒血宁注射液对冠心病患者血液流变学和炎性因子的影响[J].心血管康复医学杂志，2010，19（5）：552-555.
参考文献
[1]Saleh N， Svane B， Jensen J， et al. Stent implantation， but not pathogen burden， is associated with plasma C_reactive protein and interleukin_6 levels after percutaneous coronary intervention in patients with stable angina pectoris[J]. Am Heart J，2005，149（5）：876-882.
[2]Buffon A， Liuzzo G， Biasucci LM， et al. Preprocedural serum levels of C_reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty[J]. J Am Coll Cardiol，1999，34（5）：1512-1521.
[3]D Skowasch， A Jabs， R Andrie， et al. Progression of native coronary plaques and in_stent restenosis are associated and predicted by increased pre_procedural C reactive protein[J]. Heart，2005，91（4）：535-536.
[4]Kotooka N， Inoue T， Fujimatsu D， et al. Pentraxin3 is a novel marker for stent_induced inflammation and neointimal thickening[J]. Atherosclerosis，2008， 197（1）：368-374.
[5]Garlanda C， Bottazzi B， Bastone A， et al. Pentraxins at the crossroads between innate immunity， inflammation， matrix deposition， and female fertility[J]. Annual review of immunology，2005，23（4）：337-366.
[6]Toshimitsu Nozaki， Seigo sugiyama， Hidenobu Koga， et al. Pentraxin 3， a Novel Plasma Inflammatory Marker， is Significantly Associated with Congestive Heart Failure[J]. Circulation，2007，116（11）：358-359.
[7]卢忠朋.银杏叶提取物药理作用的生理基础及其临床应用[J].广西中医学院学报，2001，4（4）：310-311.
[8]刘赛.银杏叶总黄酮对实验性心肌缺血的影响[J].中山医科大学学报，1999，（2）：121-123.
[9]高复峰，纪琳琳，姜大钧.舒血宁改善冠状动脉血供的临床研究[J].中国医药导报，2009，6（5）：40-42.
[10]庄曼茹，吴平彬.舒血宁注射液对冠心病患者血液流变学和炎性因子的影响[J].心血管康复医学杂志，2010，19（5）：552-555.
参考文献
[1]Saleh N， Svane B， Jensen J， et al. Stent implantation， but not pathogen burden， is associated with plasma C_reactive protein and interleukin_6 levels after percutaneous coronary intervention in patients with stable angina pectoris[J]. Am Heart J，2005，149（5）：876-882.
[2]Buffon A， Liuzzo G， Biasucci LM， et al. Preprocedural serum levels of C_reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty[J]. J Am Coll Cardiol，1999，34（5）：1512-1521.
[3]D Skowasch， A Jabs， R Andrie， et al. Progression of native coronary plaques and in_stent restenosis are associated and predicted by increased pre_procedural C reactive protein[J]. Heart，2005，91（4）：535-536.
[4]Kotooka N， Inoue T， Fujimatsu D， et al. Pentraxin3 is a novel marker for stent_induced inflammation and neointimal thickening[J]. Atherosclerosis，2008， 197（1）：368-374.
[5]Garlanda C， Bottazzi B， Bastone A， et al. Pentraxins at the crossroads between innate immunity， inflammation， matrix deposition， and female fertility[J]. Annual review of immunology，2005，23（4）：337-366.
[6]Toshimitsu Nozaki， Seigo sugiyama， Hidenobu Koga， et al. Pentraxin 3， a Novel Plasma Inflammatory Marker， is Significantly Associated with Congestive Heart Failure[J]. Circulation，2007，116（11）：358-359.
[7]卢忠朋.银杏叶提取物药理作用的生理基础及其临床应用[J].广西中医学院学报，2001，4（4）：310-311.
[8]刘赛.银杏叶总黄酮对实验性心肌缺血的影响[J].中山医科大学学报，1999，（2）：121-123.
[9]高复峰，纪琳琳，姜大钧.舒血宁改善冠状动脉血供的临床研究[J].中国医药导报，2009，6（5）：40-42.
[10]庄曼茹，吴平彬.舒血宁注射液对冠心病患者血液流变学和炎性因子的影响[J].心血管康复医学杂志，2010，19（5）：552-555.
