严伟承　吴喜婷　罗宇燕

【摘 要】 目的：探讨二甲双胍治疗2型糖尿病患者引起的不良反应分析。方法：回顾性分析2015年12月-2016年12月在我院内分泌科治疗的368例2型糖尿病患者的临床资料，对照组184例单用二甲双胍治疗，观察组184例采用二甲双胍联合吡格列酮治疗，比较两组患者治疗后不良反应发生率、不良反应种类，分析发生不良反应原因。结果：观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组低血糖发生率高于对照组，而胃肠道反应明显对于对照组，观察不发生乳酸性酸中毒，而对照组有发生乳酸性酸中毒，两组间各不良反应发生率有明显差异（P<0.05）。结论：单用二甲双胍的不良反应相对较高，临床可优化治疗方案，加强药物的联合使用，以降低不良反应，保证患者用药安全。

【关键词】 2型糖尿病 二甲双胍 不良反应

2型糖尿病是临床最为常见内分泌疾病，是以高血糖为临床表现的一种代谢性疾病。本病可累及多个系统及脏器，已成为威胁人类健康的第三大杀手。二甲双胍是临床治疗2型糖尿病最为常用的药物，具有降糖效果明确、抑制糖尿病并发症的发生、减少糖耐量受损患者的糖尿病发生率、改善胰岛素抵抗等疗效，是临床首选的糖尿病治疗药物[1]。同时也具有心血管保护、治疗多囊卵巢综合征、抗肿瘤、抗非酒精性脂肪肝、神经保护等降糖外的作用，在临床应用广泛。但随之而来的不良反应也成为临床关注的重点，本研究对二甲双胍治疗2型糖尿病患者引起的不良反应进行分析，以期促进药物的合理应用，现具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年12月-2016年12月在我院内分泌科治疗的368例2型糖尿病患者的临床资料。观察组184例，男97例，女87例，年龄39-78岁，平均年龄（58.7±6.4）岁，病程1-7年；对照组184例，男94例，女90例，年龄41-76岁，平均年龄（59.3±6.9）岁，病程1-10年；所有患者均符合WHO关于2型糖尿病的诊断标准，FPG、2hPG、HbA1c明显高于正常水平；排除合并严重心肝肾等脏器病变者、伴有其他内分泌疾病者；比较两组患者的性别、年龄、血糖水平、治疗方法等无明显差异，可进行相关研究。

1.2 方法：对照组单服二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20023370）0.25g/次，3次/d，随餐服用。观察组在此基础上服用吡格列酮（天津武田药品有限公司生产，国药准字H20080192）30mg/次，1次/d，于早餐前服用。连续治疗6个月，记录不良反应发生情况，统计发生率，分析各不良反应发生原因。

1.3 统计学分析 采用SPSS13.0版统计学软件进行统计分析，组间计量数据采用（±s）表示，计量资料行t检验，计数资料行X2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生率比较，见表1。观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组低血糖发生率高于对照组，而胃肠道反应明显对于对照组，观察不发生乳酸性酸中毒，而对照组有发生乳酸性酸中毒，两组间各不良反应发生率有明显差异（P<0.05）。

3 不良反应发生原因分析

3.1 胃肠道反应：胃肠道反应是二甲双胍最为常见的不良反应，主要表现为恶心、呕吐、腹泻、胃胀、乏力、消化不良等，极个别会发生消化道溃疡。这可能与二甲双胍经口服后在胃内快速溶解，高浓度附着于胃粘膜，产生刺激作用[2]。一般不良反应程度较轻，通过调整剂量、调整用药时间及配伍用药可明显减少胃肠道反应的发生。本研究中，单用二甲双胍胃肠道反应高达21.20%，而与吡格列酮合用后，胃肠道反应降至5.98%。吡格列酮能够减轻胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性、保护大血管，与二甲双胍合用，既能增强降糖效果，又能减少不良反应。

3.2 低血糖：二甲双胍的降糖机制是直接作用于糖代谢的过程，促进糖的无氧酵解，增加外周组织如肌肉、脂肪等对葡萄糖的利用，保护已受损的胰岛β细胞功能，防止其进一步受损，对糖尿病的长期控制有促进作用[3]。由于二甲双胍不会刺激胰岛细胞释放胰岛素，无论是正常人还是高血糖患者服用理论上均不会引起低血糖，但临床也有发生低血糖昏迷病例，本研究中，发生低血糖4例，这可能是由于患者长期服用后药物在体内造成蓄积造成。因此，临床使用时应从低剂量开始，并密切监测血糖水平，以防低血糖发生。而二甲双胍与吡格列酮合用后，低血糖发生大大增加，本本研中共有18例，这是由于两药合用增强了降糖效果，提高了胰岛素活性，容易发生低血糖。

3.3 乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是二甲双胍最为严重的不良反应，虽然临床统计的发病率仅为0.003%，但死亡率高达50%，严重威胁患者生命。这是由于二甲雙胍是通过抑制线粒体内乳酸向葡萄糖转化，使得体内乳酸水平升高。同时，本药经肾脏排泄，在患者肝肾功能不全的情况下，服用大剂量或过量可引起乳酸大量蓄积中毒[4]。乳酸酸中毒表现为突然发生恶心、呕吐、烦躁、腹痛、血压下降、呼吸急促等，起病急骤，进展迅速，几个小时内即可出现严重的代谢性酸中毒表现，出现呼吸加快、神志异常，继而发展为神志障碍、昏睡甚至昏迷。本研究中1例乳酸性酸中毒为急性肾功能损害引起。

3.4 其他不良反应。其他不良反应为肝功能损害、皮肤损害、血液系统损害及急性胰腺炎。肝功能损害发生率较低，本研究没有发生，可能是与空腹大剂量服用二甲双胍有关；皮肤损害也较少见，主要有皮疹、脱发等，这可能是与药物过敏有关；血液系统损害主要是由二甲双胍引起维生素B12吸收减少，造成机体维生素B12缺乏，引起巨幼红细胞型贫血、神经病变及精神障碍[5]。临床一旦发现血液系统损害应立即停止服用二甲双胍，给予补充维生素B12及肌肉注射胰岛素，可消除血液系统症状，恢复正常血象；二甲双胍诱发急性胰腺炎的机制尚不明确，临床发生率极低，但一经发现应按照急性胰腺炎的救治方法立即治疗，加强重症监护。本研究中无上述罕见并发症发生，但临床应对患者定期做肝肾功能及血液相关检查，以避免类似不良反应发生。

综上所述，二甲双胍的不良反应一般较轻微，以胃肠道反应居多，可累及多个系统及脏器。临床应加强在服药期间的药物监测，通过减少药物用量或联合用药来减少不良反应的发生，以提高患者的用药安全。

参考文献

[1]罗雅玲，刘家合，叶冬梅等.二甲双胍治疗2型糖尿病患者引起的不良反应[J].华夏医学，2012，25（4）：542-547

[2]李尤朝.拜糖平与二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及药物不良反应分析[J].糖尿病新世界，2016（1）：34-36

[3]文明姬.二甲双胍的不良反应与临床药学监护要点[J].中国药业，2014，23（16）：62-63

[4]叶会玲，江丽萍，罗艳.二甲双胍治疗2型糖尿病引起胃肠道反应的干预现状及中医护理对策展望[J].世界华人消化杂志，2015，23（35）：5591-5596

[5]杨睿，张先明.拜糖平与二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及药物不良反应分析[J].中外医疗，2014（22）：105-107

作者简介

严伟承，1982-07-25，广东省云浮市，男，药师，大学本科，主要研究：药剂学

通讯作者

罗宇燕，1985-12-25，广东省兴宁市，女，主管药师，硕士研究生，主要研究：药剂学

通讯地址

广州市天河区天河路600号，中山大学附属第三医院，510630，