黄鸿博+王海霞+胡征

[摘要]目的观察丹参多酚酸盐对冠心病不稳定型心绞痛PCI患者术后临床症状、血液流变学及心功能的影响。方法随机将136例不稳定型心绞痛PCI术后患者分为两组，丹参多酚酸盐组（70例）与对照组（66例），对照组采用常规治疗，丹参多酚酸盐组在常规治疗基础上加用丹参多酚酸盐，观察两组治疗前后临床疗效、血液流变学及血hs_CRP、血NT_proBNP水平变化。结果全血高切粘度、低切粘度、血浆粘度、红细胞变形指数、血hs_CRP、血NT_proBNP两组治疗后均明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），且丹参多酚酸盐治疗组的改善更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论丹参多酚酸盐用于冠心病PCI术后可显著改善血液流变学异常、改善心肌血供和心功能。

[关键词]丹参多酚酸盐；经皮冠状动脉介入治疗；血液流变学；心功能

中图分类号：R541.4文献标识码：A文章编号：1009_816X（2014）03_0225_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.03.18近10年来我国冠心病的发病率和死亡率不断上升，接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术的冠心病不稳定型心绞痛患者逐年增多。支架作为异物在血管壁内可能诱发血管内皮细胞功能损害，引发支架内慢血流、血栓形成，成为冠心病介入治疗过程中医患共同担心的问题[1]。血液流变学改变是血栓形成的主要因素，很多心脑血管疾病可出现血液流变学和/或成分凝固性的改变[2]，同时，这些变化也是影响疾病发生发展和转归的因素之一。本文旨在观察丹参多酚酸盐对PCI患者术后临床症状、血液流变学及心功能影响，为临床治疗提供参考。

1资料与方法

1.1临床资料：选择2010年1月至2013年6月在我院住院治疗的不稳定型心绞痛（UAP）行冠状动脉造影确诊为冠心病且行PCI患者136例，男78例，女58例，年龄39～82（58.63±18.92）岁，心功能分级Ⅰ～Ⅲ级。入选患者诊断根据2007年中华医学会心血管病学分会提出的不稳定型心绞痛诊断标准，且冠状动脉造影检查示单支血管或双支血管病变，支架成功植入1～3枚，术中及术后7天内无血栓形成等并发症。随机分为丹参多酚酸盐组、对照组。所有患者在治疗开始后每天记录相关临床症状、体征变化。两组患者年龄、性别构成、危险因素等方面比较差异无统计学意义，.。同时排除严重心肺肝肾功能不全、出血性疾病、结核、恶性肿瘤、血液系统疾病、自身免疫性疾病等病史。

1.2方法：对照组患者住院后予以硝酸甘油类药物、阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、低分子肝素等常规抗心绞痛药物治疗。干预组患者在对照组治疗的基础上加用丹参多酚酸盐注射液治疗，干预组患者分别在PCI术前24小时内和术后14天内使用丹参多酚酸盐（上海绿谷制药公司生产，规格：100mg/支，国药准字：Z20050248，产品批号：0908271），用法：丹参多酚酸盐200mg加入250ml生理盐水或5%葡萄糖液中静脉滴注，1次/天，研究期间受试患者继续使用抗心绞痛药物，除硝酸甘油外，不增加其他预防心绞痛发作的中西药物。患者心绞痛发作时可临时含服硝酸甘油，剂量根据具体情况而定。观察指标：两组患者分别于治疗前24小时及治疗后14天清晨采集空腹静脉血，观察治疗前后患者血液流变学指标、高敏C反应蛋白（hs_CRP）、氨基末端脑钠肽前体（NT_proBNP）。每天记录两组患者心绞痛发作诱发因素、程度、频率、部位、持续时间及硝酸甘油用量等，且治疗前后做心电图检查。疗效评价：参考《中国常见心脑血管诊治指南》[3]，显效：临床症状、体征全部消失，心电图恢复正常范围，无需服用硝酸甘油；有效：临床症状、体征显著改变，心电图大致正常，硝酸甘油用量下降50%以上；无效：临床表现无变化。总有效率=显效率+有效率。

1.3统计学处理：采用SPSS 13.0版统计学软件，计量资料以（x-±s）表示，两组治疗前后比较采用方差分析，计数资料行Ridit统计方法，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效：PCI术后14天，与对照组比较，丹参多酚酸盐组患者有效24例，显效41例，总有效率达到92.86%，显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

冠状动脉粥样斑块破裂、血栓形成是冠心病心绞痛主要病理改变。血液流变学反映的是血液成分变化而带来的血液流动性、粘滞性和血液粘度的变化。红细胞聚集指数、血小板聚集率增高，纤维蛋白原的增加将导致血液粘稠，组织和器官的血液灌注减少，加重心肌缺血，诱发血栓形成是PCI术后急性血管闭塞和远期再狭窄的主要原因之一。hs_CRP是一种急性期反应蛋白，目前最灵敏的炎症标记物，同时也是心血管病变的重要危险因子之一[4]。冠心病再灌注治疗的目的是尽快恢复病变相关血管支配区心肌的血流灌注，持续性正常化的冠状动脉血流灌注可挽救钝抑心肌、改善患者的临床预后。支架植入术治疗冠心病已经普及，但是存在较高的近远期并发症及再狭窄风险，一直是临床治疗中难题，有研究表明[5，6]，雷帕霉素为代表的药物涂层支架，再狭窄发生率高达10%左右。基础研究表明[7]，炎症因子级联反应，促发不稳定斑块破裂及支架内急性或亚急性血栓形成是支架再狭窄重要病理基础。

丹参多酚酸盐是丹参的水溶性多酚酸类的化合物，与传统中药不同，丹参多酚酸盐注射液中有效成分丹参乙酸镁含量达到总多酚酸盐80%以上，且与传统中药丹参相比，丹参多酚酸盐具有有效成分明确、质量易控，毒副反应小、疗效稳定等优点。临床药理学研究显示[8，9]，丹参多酚酸盐在动物心肌梗死模型和心脏缺血再灌注损伤试验中，能使心肌缺血程度显著下降，心肌缺血范围缩小，减轻心肌缺血时的细胞损害，具有显著抗心肌缺血作用。药效学研究表明[10，11]，丹参多酚酸盐具有抗血小板聚集、抗血栓形成、清除氧自由基、改善微循环，能多途径发挥心肌保护作用，而且保护内皮细胞并促进其迁移和血管生成。

BNP是在心室壁压力增加时直接由心室肌快速分泌，BNP的释放与心室容积扩大和压力超负荷成正比。有研究表明[12]，BNP与反应左心室功能的左室射血分数（LVEF）具有一致性。NT_proBNP是BNP分泌过程中其前体裂解的氨基末端，具有比BNP更高的血浆浓度和更长的半衰期。

本文采用丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛PCI患者，结果显示，丹参多酚酸盐治疗后心绞痛改善总有效率明显优于对照组。丹参多酚酸盐能够显著降低血hs_CRP及血NT_proBNP水平，提示丹参多酚酸盐可通过减轻炎症反应，影响动脉粥样硬化斑块的炎症反应，从而稳定斑块，改善心功能、减低PCI术后心绞痛的发作，降低PCI术后近期心血管事件风险。虽然丹参多酚酸盐在短期疗效中显示了一定作用，但由于观察时间较短，其远期疗效尚应进一步探讨。

参考文献

[1]Pfisterer M， Brunner LA， Rocca HP， et al. Late clinical events after clopidogrel discontinuation may limit the benefit of drug_eluting stents： an abservational study of drug_eluting versus bare-metal stent[J]. Am Coll Cardiol，2006，48（12）：2584-2591.

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[11]王伟明，张殿福，唐建金，等.丹参多酚酸盐对猪急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和心功能的影响[J].中西医结合学报，2009，7（2），140-144.

[12]Valli N， Georges A， Corcuff JB， et al. Assessment of brain natriuretic peptide in patients with suspected heart failure： comparison with radionuclide ventriculography data[J]. Clin Chim Acta，2001，306（1）：19-26.

（收稿日期：2014_2_21）

BNP是在心室壁压力增加时直接由心室肌快速分泌，BNP的释放与心室容积扩大和压力超负荷成正比。有研究表明[12]，BNP与反应左心室功能的左室射血分数（LVEF）具有一致性。NT_proBNP是BNP分泌过程中其前体裂解的氨基末端，具有比BNP更高的血浆浓度和更长的半衰期。

本文采用丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛PCI患者，结果显示，丹参多酚酸盐治疗后心绞痛改善总有效率明显优于对照组。丹参多酚酸盐能够显著降低血hs_CRP及血NT_proBNP水平，提示丹参多酚酸盐可通过减轻炎症反应，影响动脉粥样硬化斑块的炎症反应，从而稳定斑块，改善心功能、减低PCI术后心绞痛的发作，降低PCI术后近期心血管事件风险。虽然丹参多酚酸盐在短期疗效中显示了一定作用，但由于观察时间较短，其远期疗效尚应进一步探讨。

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[12]Valli N， Georges A， Corcuff JB， et al. Assessment of brain natriuretic peptide in patients with suspected heart failure： comparison with radionuclide ventriculography data[J]. Clin Chim Acta，2001，306（1）：19-26.

（收稿日期：2014_2_21）

BNP是在心室壁压力增加时直接由心室肌快速分泌，BNP的释放与心室容积扩大和压力超负荷成正比。有研究表明[12]，BNP与反应左心室功能的左室射血分数（LVEF）具有一致性。NT_proBNP是BNP分泌过程中其前体裂解的氨基末端，具有比BNP更高的血浆浓度和更长的半衰期。

本文采用丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛PCI患者，结果显示，丹参多酚酸盐治疗后心绞痛改善总有效率明显优于对照组。丹参多酚酸盐能够显著降低血hs_CRP及血NT_proBNP水平，提示丹参多酚酸盐可通过减轻炎症反应，影响动脉粥样硬化斑块的炎症反应，从而稳定斑块，改善心功能、减低PCI术后心绞痛的发作，降低PCI术后近期心血管事件风险。虽然丹参多酚酸盐在短期疗效中显示了一定作用，但由于观察时间较短，其远期疗效尚应进一步探讨。

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[10]Kim SH， Choi M， Lee HC， et al. Natural therapeutic magnesium lithospermate B potently protects the endothelim from hyperglycaemia-induced dysfunction[J]. Cardiovasc Res，2010，87（4）：713-722.

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[12]Valli N， Georges A， Corcuff JB， et al. Assessment of brain natriuretic peptide in patients with suspected heart failure： comparison with radionuclide ventriculography data[J]. Clin Chim Acta，2001，306（1）：19-26.

（收稿日期：2014_2_21）